该剧根据爱奇艺小说原创签约作家闲谭落花的《经常找我麻烦的男神》改编，讲述了高冷推理小说作家霍云涯因创作陷入瓶颈，遇到超级打工人聂柔珠，从此两人开启了一段麻烦不断但甜蜜爆笑的恋爱的故事
故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？
周南风（胡文煊 饰）借日记本穿越回秦知意（周漾 饰）婚变前，试图阻止钟子夜（黄怀霆 饰）向秦知意复仇。时空交错中，钟子夜紧随穿越，不断制造误会离间周南风、秦知意二人。当钟子夜意外死亡，周南风为护秦知意而牺牲，秦知意才知晓穿越真相。当秦知意借着日记本再度穿越，她终于发现当年的一切都与钟子夜喜欢的人宋星月（宋昭艺 饰）有关，四人陷入死亡闭环——爱恨因果在时空中纠缠，真相在血色迷雾中愈发扑朔迷离。
曾经的妇产科医生林雅芝（穆乐恩 饰），五年前生产完后一直被抑郁症折磨。她虽一直接受抗抑郁的治疗，但收效甚微。曾经的天之骄女林雅芝，在精神疾病的折磨下对自己越来越没信心。林雅芝丈夫陈墨（冯铭潮 饰）是心理学催眠专家，但秉承亲近人不给治疗原则，他并没未成为妻子的主治医生。在医院当院长的同时，陈墨还为林家分担了很多生意琐事。林雅芝感觉丈夫虽表面对自己关心体贴，骨子里却已非常厌恶病恹恹的自己。林雅芝的父亲另寻得意门生左梦洁为女儿治疗。林雅芝和左梦洁曾是儿时朋友和竞争对手，对于左梦洁的治疗，林雅芝曾有过怀疑，但左梦洁通过催眠几次打消了她的疑虑。为了让不影响家庭生活，林雅芝雇佣了保姆孟小婷（祝昕愿 饰），揭开了往事和陈默的秘密
高岭恶神叶昭（严子贤 饰）为爱堕入凡尘，王国帝姬楚羲和（乌日丽格 饰）身负双生秘密，二人在恨海情天中双强对抗。百年前后从一见钟情到恨入骨髓，跨越轮回的纯爱博弈在神人痴缠、家国大义中撕开真相。
蔡晓莺（蔡明饰）和李莉黎（李雪琴饰）是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族，虽然是千年的母女关系，但是两人摩擦不断，在地球上分道扬镳，好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。 作为一个星际社畜，李莉黎的工作是调查地球的方方面面，而为了“深入调查”，她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际，已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门，打算赖上半年白嫖一间房，顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟，但老孟的不靠谱程度比起蔡姨，可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻，毒舌互怼的母女，身份倒置的父子，加上不打不相识的亲家公亲家母，“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
该剧主要讲述了双重人格的雨薇因车祸失去富豪丈夫罗申，继承了罗申的部分遗产，很快在落魄作家逸凡的追求下坠入情网，而罗申跟前任的儿子罗林枫一直认为是雨薇为了遗产制造车祸害死了父亲，三番五次闯进家里伺机报复雨薇，在逸凡的保护下，罗林枫均未成功，最终罗林枫才明白父亲的死跟雨薇真的没有关系，也被雨薇的爱所感动，并解开了所有心结。
南渊国将军之女苏南嫣自幼习武，乃当今南渊第一高手，为监视及保护东雀国在南渊的质子百里景行而与之联姻。但在大婚第二日清晨，她却忽然晕了过去，醒来的时候一切似乎都变得奇怪了起来，苏南嫣只能拥有夜晚的时间，到了白天她的身体就会被另一个人占据……命运将她与一名叫赵清清的江湖女骗子紧紧绑在了一起，苏南嫣要如何完成自己的使命，赵清清的命运又将如何？一切都要从一面“双花镜”说起……
