明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《盲目》，作者慕遥而寻。 世纪之交，因为水利工程的蓄水要求，一座江边小城即将被淹没，人们如火如荼地进行着新城的规划建设和人口的迁徙。此时，一桩离奇的杀夫案闯入了警方的视野，嫌疑人中，一个是咬定丈夫杀了女儿的可怜女人曲桐，一个是按摩院身份模糊的盲人薛小伟， 他们相互救赎，甘愿为对方牺牲，疑点重重。警方锲而不舍的追查，揭秘出一段尘封多年，令人唏嘘的往事。真相可能会被淹没，但终有浮出水面的一天。
湖北女孩任臻辞职后在博尔塔拉散心，与基层干部焦力相遇。在共同的恩师尹长英的指引下，任臻决定帮助焦力发展电商经济，以网红书记之名成功开启直播赛道，让枸杞等新疆特产走向全国。任臻和焦力逐渐了解彼此，共同克服困难，与村民度过了一段美好的时光。而援疆教师尹长英的帮助和开导更是为两位年轻人解开了精神世界的谜团。最终，任臻从逃避都市的空心人蜕变为扎根新疆的星星人，与焦力携手为乡村振兴奋斗。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
元嘉在准备做接熊猫“公主”归国回家的直播活动时机缘巧合遇到了来自千年前接和亲公主回朝的将士郑吉，两人因“接公主回家”产生了时代和情感的双重共鸣。
苏婉整容成季小雪的模样，携手闺蜜夏晚晴，展开了对顾家的复仇，最终二人如愿以偿，将顾家两位少爷困入情感和法律的牢笼。
凌家与高家的订婚宴上，高家父女想借在场媒体给凌风一个下马威，却被凌风先发制人，在媒体面前高调宣布，今天的订婚对象是受邀来订婚宴演奏的盲女小提琴演奏家许雅，而看似被牵连的许雅，也并不是无辜受累的小白花。
因魔女项链的丢失，魔女族长夏末饱受锥心之痛命不久矣，为拿回项链，她不得已与前来复仇的物理教授慕寒宇达成契约，承诺帮他达成心愿。在相处过程中，两人暗生情愫，然而命运却迫使他们站在对立面……
民国初年，西南地区江州局势混乱，更引起诡案频发。留洋归来的秦火乐（夏之光 饰），与侦缉队长宋河（吴希泽 饰）乱世相遇，携手共探诡秘。在女法医范小梵（王之一 饰）帮助下，三人以满腔赤诚与智慧，拨开笼罩在百姓头上的血色迷雾，守护人间正义。
