时值袁世凯（罗乐林 饰）当政，都督蔡锷（刘松仁 饰）不满他的昏庸无能，想要起义推翻他的统治。为了隐藏声息，蔡锷假装接近青楼名妓小凤仙（周海媚 饰），希望自己沉迷于欢场之中的模样能够令袁世凯放松警惕。 然而袁世凯生性多疑，早就开始怀疑蔡锷动机不纯，于是派出了参谋长莫逆天（林嘉华 饰）潜伏在他的身边，同时控制了蔡锷的妻子白思婷（田蕊妮 饰）作为手中的筹码。实际上，小凤仙早已经爱上了刚正不阿的蔡锷，愿意为他付出一切，无奈蔡锷对她的热情和爱护全是假象。士官（马国明 饰）很快就发现了这一切，他深爱着小凤仙，希望能够带着她远走高飞。
徐绍良自小随父亲在“红船”出入，醉心演戏，后被父亲送到香港发展，寄居于世叔家中，受尽欺凌。良为出人头地，在戏班、影圈不断打滚，为了个人利益，不择手段。 李华强 自小寄人篱下，性格独立，不喜依靠别人。毕业后，强到戏院工作，夜间继续进修，誓要出人头地。 康炳仁出身劳苦大众，为人老实。在戏院门外摆卖零食，因而认识绍良及华强，并结成好友。三人虽背景不同，但奋斗目标一致，最后终成为上流社会的大亨。
中学教师洪洁嬣﹝赵雅芝饰﹞与当差男友章志辉﹝冯淬帆饰﹞时常因学生问题争吵，洁嬣之学生良莠不齐，其中一女学生克爽被其兄克基迫良为娼。克爽不肯，避到好友王晓兰家中。美国华埠牡丹花皇后蓝雪儿﹝庄静而饰﹞来港投靠亲戚邱长根，无意发现藏宝一事，而晓兰之祖父王杰正被华埠派来之人追问黄金下落，众人均以为是他吞没黄金。江户俊雄﹝吕良伟饰﹞因债务缠身，在日本无法立足，却偶然在祖父遗物中发现藏宝地图，半信半疑下往香港寻宝。他来港后到处侦查，结识了洁嬣等人，得知他们与藏宝有关，遂千方百计抢夺藏宝图，引来一连串紧张刺激之争夺战。 原来俊雄之祖父江户茂﹝吕良伟分饰﹞在中日战争中，得到一批黄金。此批黄金是美国华侨捐集供救国之用，交由地下工作者王杰负责运送回国。至香港时，刚巧香港沦陷，黄金落入江户茂手中。不久，日军战败，江户茂被追杀，得村民邱长根及何乃光所救，江户茂大难不死，愿将...
新派武侠创作剧「天狼劫」，故事讲述千百年来，天狼星与狮子星正邪不两立，天狼星为加强其魔力，每隔三百年就会运用魔法，迷惑人的心智，令其变成狼魔，到处杀戮，以鲜血来祭天狼星。狼魔重现江湖作恶，太阳堡堡主叶凌宵(黎汉持饰)，查出月堡堡主夏展鹏就是狼魔，率众攻之，白天行(朱铁和饰)认为证据不足，不应鲁莽行事，反被指为懦夫。展鹏被追杀，自料劫数难逃，先将幼女芷菁(邵美琪饰)送出，自己则与凌宵等搏斗，终不敌被打下山崖。后其幼女芷菁被鬼魅谷之神医夫妇毛天娇、段俊夫所救，带她回谷中抚养。白天行夜观星众，知狼魔另有其人，欲加追查之际，被一神秘人追杀，行遂携子白龙(刘德华饰)逃之，行将白龙予岳不弱抚养，自己则四处追查狼魔真相。十八年后，白龙长大成人，为对付狼魔而追查天华石下落，途中与芷菁及叶冰(罗丽琪饰)认识，三人联手寻天华石。剧情发展至此，转趋曲折，龙、菁、冰三人各有...
天光（郭晋安 饰）是重案组的CID，为人刚直不阿黑白分明。在追查一宗连环杀人案时，发现疑凶竟是二十年前从父亲手上逃脱的犯人。天光父亲大河（许绍雄 饰）是一名资质平庸的警察，且粗心大意不思上进，不仅让罪犯逃走，更是死在妓女床上，让天光母子蒙受巨大屈辱。以写作实况小说知名的作家高珊（陈慧珊 饰）此次亦追踪着天光手上的案件，二人对案件的不同理解造成摩擦，纷纷竞逐真相。 一日，天光发现父亲的旧电话神奇响起，对方声称自己是警察，只是所说所讲都停留在八十年代。细问起才发现那竟是二十年前的父亲大河！二人合作无间，跨越两个时空，共同追查真凶。
人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
