该剧改编自清闲丫头所著同名小说。故事延续第一部的剧情，讲述三法司少年团联手“攘外”，将一个个看似毫无关联的案件抽丝剥茧、扎根串联，护百姓安宁，更守家国平安的故事。
该剧根据桐华同名小说改编。大荒内，人、神、妖混居，西炎、辰荣、皓翎三国鼎立。流落大荒的皓翎国王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。曾与小夭青梅竹马的西炎国王孙玱玹去了皓翎国做质子，即使寄人篱下、隐忍蛰伏，为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。
落难世家大小姐沈绿猗为寻先帝遗诏，解救家族，被迫成为卫家试婚丫鬟，谁知传说中桀骜不驯的威北将军，卫家姑爷陆景行竟然就是昔日与沈绿猗私定终身的马奴。陆景行看似糙汉将军，实则纯纯恋爱脑，对沈绿猗执念深重，哪怕误会她玩弄自己感情，践踏打杀他性命，仍忍不住护她周全，嘴上对沈绿猗喊打喊杀，身体却忍不住对她诚实效忠讨好。沈绿猗坚毅聪慧心思缜密，以家族荣辱和家国大义为重，她利用陆景行对自己的情意，谋划促成其与卫盈盈的婚事，只为借机进入太傅府库房寻找遗诏。两人在试探拉扯与博弈中，一边应对卫家的刁难算计，一边揭开当年沈家蒙冤的真相，上演了一场糙汉将军独宠与聪慧大小姐谋事的精彩戏码。
该剧主要讲述了民国时期因水运而兴旺的白河镇恐怖案件频发：十二生肖挖心案、人肉包子案、真凶替死鬼案、县长被杀案、未婚夫被杀案等。李正九人称“九叔”，善于探查民间诡事，而其一年前他的兄长离奇被杀，九叔怀疑这一切与白河镇的恐怖案件有关
周若兮为了自己的野心，舍弃与燕王李晏的感情，处心积虑嫁给太子。在她即将权倾天下之际，被李晏以“清君侧，诛妖后”为名，生擒于后宫之中。原来，这是李晏痴心的救赎，他打算带她远走高飞，却不料中了皇帝的阴谋，两人死在皇城之下。在生命的最后一刻，周若兮终于明白自己的错处，发誓若有来世绝不重蹈覆辙，而故事竟真的奇迹般回到伊始。这一次，周若兮想要修正错误、保护李晏，只是没料到，最大的对手竟是三年前的自己……
2001年的新学季，北山中学迎来了一批新生，高一二班的女生苗加一和赵小红酷爱少女漫画，同班的钱乐乐调皮捣蛋、喜爱音乐，三班的徐鸣一是大家眼中的学霸，范橙因为家庭原因内心冷漠，靠偶尔代写作业挣一点零花钱。雷磊是徐鸣一和范橙的同班同学，寄养于姨妈家，成为苗加一的邻居。六个高中生因“演唱会事件”结缘，他们在这过程中相互帮助，一起面对身边的变故。高考结束，大家都考上了心仪的大学。
一个是爱与尸体相处的恐怖仵作少女， 一个是红遍四海八荒的国民美男县令， 新婚之夜，新娘被杀，死里逃生，改头易面， 怪咖少女伪装成霸道恶女，上演精分版《妻子的诱惑》，本想揭露夫君衣冠禽兽真面目，却在不知不觉中被带上一条情圣对抗全世界的宠妻不归路……
鱼龙混杂的火车站，行行色色的警匪小人物。每一副不起眼的皮囊之下，不仅各有神通，更有各自的隐秘往事。没有人是完美作案者，亦没有人是命运真正的赢家。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
